Nato a Minden, Germania, Rene Rast ha avviato la sua carriera nel karting professionistico all'età di 10 anni, partecipando alle competizioni nazionali prima di vincere l'ICA Junior Kartcup della Germania settentrionale nel 2001. L'anno dopo ha vinto l'ICA Junior Kartcup tedesca.

Audi e Rast hanno avuto una partnership lunga e di successo nel DTM. Nel 2017, nella sua stagione completa da rookie nel campionato tedesco delle auto da turismo, le prestazioni costanti di Rast nell'arco dell'anno gli hanno consentito di conquistare il suo primo titolo.

L'anno seguente è arrivato secondo nella classifica del campionato DTM nonostante le ottime prestazioni nelle fasi finali in cui ha vinto sei gare di seguito. Rast è stato di nuovo incoronato campione nel DTM l'anno dopo grazie a una serie di prestazioni straordinarie nei 18 round con sette vittorie e sei podi. 

Nel 2020, Rast ha concluso l'anno con una vittoria in grande stile nel team Audi nel campionato tedesco di auto da turismo diventando l'unico pilota ad aver vinto tre campionati e il pilota ufficiale di maggior successo che Audi abbia mai avuto.

Altri riconoscimenti sportivi includono una serie di vittorie nel campionato Porsche Supercup tra il 2010 e il 2012, vittorie nell'endurance nel 2014, sia nella 24 Ore di Nurburgring sull'impegnativo circuito di Nordschleife sia nella 24 Ore di Spa, e infine una vittoria nell'ADAC GT Masters del 2014.

Il pilota ha poi preso il posto vacante di Daniel Abt nell'e-tron FE06 di Audi nella seconda metà della stagione 2019/20. L'asso tedesco aveva già avuto modo di provare le competizioni completamente elettriche su strada avendo sostituito Antonio Felix da Costa nel team Super Aguri nell'E-Prix di Berlino del 2016 e nel 2019/20 è riuscito a conquistare il suo primo podio nel Round 10 disputato sulla pista di Tempelhof.

Questa prestazione nella gara della finale di stagione di sei giorni a Berlino è stata sufficiente per fargli ottenere un ruolo da pilota ufficiale nel team Audi per la stagione successiva. Il suo miglior risultato in quella stagione è stato un secondo posto a Puebla, che ha fatto ottenere una doppietta al team tedesco con Lucas di Grassi sul primo gradino.

Rast ha degli affari in sospeso in Formula E e per la Stagione 9 vestirà il color papaya del team McLaren che debutterà nel campionato.