Né à Minden, en Allemagne, René Rast a commencé le karting de manière professionnelle à l'âge de 10 ans, participant à des compétitions nationales avant de remporter l'ICA Junior Kartcup en 2001. Un an plus tard, il a remporté l'ICA Junior Kartcup d'Allemagne.

Audi et Rast entretiennent un partenariat fructueux de longue date dans le domaine du DTM. Lors de sa première campagne complète dans le championnat allemand des voitures de tourisme en 2017, la constance de Rast tout au long de l'année lui a permis de remporter son premier titre lors de sa saison en tant que débutant.

L'année suivante, il a terminé deuxième du classement du DTM malgré une domination dans les dernières étapes avec six victoires d'affilée. Rast a conservé son titre en DTM un an plus tard grâce à une série de performances impressionnantes en 18 manches avec sept victoires et six podiums. 

En 2020, Rast a célébré avec brio la participation d'Audi au championnat allemand des voitures de tourisme en devenant le seul pilote à remporter trois titres d'affilée et le pilote d'usine le plus titré qu'Audi ait jamais connu.

Parmi les autres récompenses en course, citons une série de victoires en championnat lors de la Porsche Supercup entre 2010 et 2012, des victoires d'endurance en 2014 aux 24 Heures du Nürburgring autour de l'exténuant Nordschleife et aux 24 Heures de Spa, ainsi que des distinctions au classement général lors de l'ADAC GT Masters 2014.

Il a pris le volant de l'Audi e-tron FE06 vacante après le départ de Daniel Abt de l'équipe pour le reste de la saison 2019/20. Le champion allemand avait déjà goûté aux courses de rue entièrement électriques. Il a remplacé Antonio Felix da Costa de Super Aguri lors de l'E-Prix de Berlin 2016 et s'est imposé à domicile avec un premier podium lors de la 10e manche à Tempelhof.

Cette performance lors de la finale en six courses à Berlin a suffi pour que Rest intègre l'équipe Audi pour la saison 2020/21. Son meilleur résultat lors de cette campagne a été une deuxième place à Puebla, ce qui a permis à la marque allemande de terminer aux deux premières places, car il a passé la ligne d'arrivée juste derrière son coéquipier Lucas di Grassi.

Rast n'en a pas fini avec la Formule E et portera du orange papaye pour la saison 9 puisqu'il intégrera l'équipe McLaren, nouvellement arrivée dans la série.