Nacido en Minden (Alemania), Rene Rast se inició profesionalmente en el karting a los 10 años y compitió en certámenes nacionales antes de ganar en 2001 la North German ICA Junior Kartcup. Un año más tarde, ganó la ICA Junior Kartcup alemana.
Audi y Rast llevan mucho tiempo colaborando con éxito en el DTM. En su primera campaña completa en el campeonato alemán de turismo carretera en 2017, la regularidad de Rast a lo largo del año le permitió asegurarse su primer título en su temporada de novato.
El año siguiente, terminó segundo en la clasificación de DTM, a pesar de haber dominado en las etapas finales con seis victorias seguidas. Un año después, Rast conservó el título de DTM con una serie de increíbles desempeños en 18 rondas con siete victorias y seis podios.
En 2020, Rast firmó con estilo la etapa de Audi en el campeonato alemán de turismo carretera, ya que se convirtió en el único piloto en ganar tres títulos seguidos y fue el piloto de fábrica más exitoso que Audi haya visto jamás.
Otros reconocimientos en competición incluyen una serie de victorias en el campeonato Porsche Supercup entre 2010 y 2012, victorias de resistencia en 2014 tanto en las 24 Horas de Nürburgring alrededor del agotador Nordschleife como en las 24 Horas de Spa, y honores generales en el ADAC GT Masters 2014.
Pasó al Audi e-tron FE06 vacante tras la salida de Daniel Abt del equipo y así quedó para la temporada 2019/20. El as alemán ya había probado las carreras callejeras eléctricas al reemplazar a Antonio Felix da Costa en Super Aguri en el E-Prix de Berlín de 2016 y se sintió como en casa con un podio inaugural en la 10.ª ronda en Tempelhof.
Esa aparición en el final de temporada de seis carreras en Berlín fue suficiente para que René se ganara el puesto en la alineación de Audi para la temporada 2020/21. Su mejor resultado esa campaña fue un segundo puesto en Puebla, lo que otorgó a la marca alemana un 1-2, al cruzar la meta tras su compañero de equipo Lucas di Grassi.
Rast tiene una asignatura pendiente en la Formula E y, en la novena temporada, como parte del debut de McLaren en la serie, se vestirá con los colores de dicha escudería.