Nascido em Minden, Alemanha, Rene Rast começou no kart profissionalmente aos 10 anos, disputando competições nacionais antes de vencer o North German ICA Junior Kartcup de 2001. Um ano depois, ele venceu o German ICA Junior Kartcup.

A Audi e Rast têm uma parceria de sucesso e de longa data na DTM. Em sua primeira temporada completa no campeonato de carros de turismo alemão em 2017, a consistência de Rast ao longo do ano garantiu seu primeiro título em sua temporada de estreia.

No ano seguinte, ele terminou em segundo na classificação da DTM, apesar do domínio nas etapas finais com seis vitórias seguidas, e Rast recuperou o título um ano depois, com uma sequência de performances convincentes em 18 etapas com sete vitórias e seis pódios. 

Em 2020, Rast deixou o período da Audi no campeonato de carros de turismo alemão em grande estilo, tornando-se o único piloto a vencer três títulos no retorno, sendo o piloto Audi de fábrica mais bem-sucedido até então.

Entre outros feitos no automobilismo está uma sequência de vitórias na Porsche Supercup entre 2010 e 2012, vitórias de endurance em 2014 nas 24 Horas de Nurburgring contornando o extenuante Nordschleife e as 24 Horas de Spa, além de honras no geral no 2014 ADAC GT Masters.

Ele entrou na vaga aberta da Audi e-tron FE06 após a saída de Daniel Abt da equipe no restante da temporada 2019/20. O piloto alemão já tinha sentido o gostinho das corridas de carros totalmente elétricas, tendo disputado com Antonio Felix da Costa pela Super Aguri no E-Prix de Berlim de 2016 e se sentiu em casa com um primeiro pódio na etapa 10 em Tempelhof.

A apresentação no grande final das seis corridas foi o suficiente para garantir a Rest uma vaga na dupla da Audi para a temporada 2020/21. Seu melhor na temporada foi um segundo lugar em Puebla, garantindo para a marca alemã uma dobradinha com ele atrás do companheiro de equipe Lucas di Grassi ao cruzar a linha.

Rast tem negócios a tratar na Fórmula E e vestirá papaia na temporada 9, como parte da estreia da McLaren na categoria.